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Breast :: Lectures  | Marzo 2019

L’anticorpo coniugato DS-8201 nel carcinoma mammario HER2-positivo

Romano Danesi
A cura di
Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
Farmacologia, Università di Pisa

DS-8201 (trastuzumab deruxtecan) è un anticorpo anti-HER2 coniugato con il farmaco citotossico analogo della camptotecina DXd che svolge potente attività anti-topoisomerasi I.

Dopo legame ad alta affinità con la proteina HER2 presente sulle cellule tumorali, il complesso viene internalizzato e DXd rilasciato dal complesso ADC risultandone inibizione della replicazione del DNA, arresto del ciclo cellulare e apoptosi delle cellule tumorali. DS-8201 inoltre induce citotossicità cellulo-mediata anticorpo-dipendente (ADCC), effetto bystander su cellule HER2- ed è attivo contro cellule resistenti a T-DM1. La farmacocinetica è caratterizzata da volume di distribuzione limitato al plasma e lunga emivita